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茶多酚在药理作用的研究进展
发布日期:2018-01-31  来源:中国药学杂志   浏览次数:22
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茶多酚药用历史悠久,为常用的天然抗氧化剂.在中国的医药典籍中已记载茶有20余种药用功能.东汉的(神农本草),唐代陈藏器的(本草拾遗),明代顾元庆(茶谱)等史书,均详细记载了茶叶的药用功效,本文就茶多酚的主要药理作用进行综述.
1、茶多酚的组成和化学结构
茶多酚又名茶单宁、茶鞣质,是一类多羟基酚类化合物的总称,含量约占茶叶干物质总量的20%—30%,主要包括儿茶素类、黄烷酮类、酚酸类和花色苷等,其中儿茶素类含量较多,约占80%。[1] 儿茶素类按化学结构可分为4类:表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、表没食子儿茶素(EGC)、表儿茶素没食子酸酯(ECG)和表儿茶素(EC)。其中EGCG含量最高,约占儿茶素的50%左右。[2] 化学结构如图1:

表儿茶素: R1=R2=H
表没食子儿茶素: R1=H;R2=OH
表儿茶素没食子酸酯: R1=Galloyl;R2=H
表没食子儿茶素没食子酸酯: R1=Galloyl;R2=OH
图1 茶多酚单体的化学结构

2、药理作用
2.1抗氧化作用
茶多酚以抗氧化性最为突出,学术界多数都聚焦在茶多酚的抗氧化性应用方面,近年来茶多酚抗氧化作用在药理方面很受关注并且是具有广泛开发前景的天然抗氧化剂。
茶叶中茶多酚的抗氧化特性主要有三种途径:(1)清除或抑制自由基:脂肪氧化过程的中断是通过脂溶性茶多酚提供的氢作为自由基的捕获剂,去消除油脂氧化产生的过氧化物自由基;茶多酚能抑制油脂酸败,是因为茶多酚结构中的酚羟基易被氧化而降低了油脂中的含氧量,故延缓油脂的氧化。[3](2)与金属离子螯合,降低催化氧化反应:具有很强金属离子鳌合能力的脂溶性茶多酚,能与油脂中的微量变价金属元素发生鳌合,使之催化油脂自动氧化反应活性的丧失,从源头上终止了自由基链式反应。[4](3)与其他抗氧化剂产生协调效应:有研究发现,茶多酚与几种天然色素之间协同作用的抗氧化性,比较了复配抗氧化剂和单一抗氧化剂的抗氧化效果。发现以DPPH清除率为抗氧化活性评价指标,运用响应面法优化确定了复配抗氧化剂的最优配方,比较复配抗氧化剂与单一抗氧化剂的抗氧化效果发现,组合配方抗氧活性略优于单一抗氧化剂。[5]
2.2抗心脑血管疾病
茶多酚具有安全性较高、毒副作用较小等优点,并且可以抗发炎,抗细胞凋亡,降血脂,降血压,抗动脉粥样硬化等引发心血管疾病的症。茶多酚抗心脑血管疾病主要表现在以下几个方面:
(1)抗动脉粥样硬化:动脉粥样硬化( Atherosclero-sis,AS) 的发生与血浆脂质有密切的关系,由于胆固醇的血浆脂蛋白和运转三酰甘油代谢失调,直接导致胆固醇沉积在动脉壁上,所以呈现AS。有研究证明,茶多酚可以通过调脂、抗氧化及抗炎等作用抗动脉粥样硬化。有研究通过探讨茶多酚对动脉粥样斑块中 Ig G、Ig M 型免疫复合物巨噬细胞等因素的免疫调节作用建立了 AS 兔模型,发现茶多酚能够通过其免疫调节作用抑制 Ig G 及 Mφ 在斑块内的表达,并且具有一定的量效关系。[6].
(2)对血管的保护作用:茶多酚能够调节基质金属蛋白酶的活性而有效地抑制平滑肌细胞侵袭,且具有降低血管平滑肌细胞的增长与迁移能力;通过阻止平滑肌细胞与细胞外基质的相互作用,进而抑制平滑肌细胞的粘附效应.另外,茶多酚还可以抑制磷酸二酯酶的活性通过动物体力,从而发挥其舒张动脉血管的生理功能。[7]
2.3抗癌、抗肿瘤作用
目前茶多酚的抗癌作用成为大众的聚焦点,通过临床上不断的广泛应用,有研究发现茶多酚对多种癌症有预防和辅助治疗的作用,并有研究指出茶多酚里的儿茶素类作用于类似胰凝乳蛋白酶,抑制此类蛋白的活性,从而起到抗癌的作用。[8]实践证明,茶多酚通过阻滞细胞周期各个时期的各个进程,进而对多种肿瘤均具有抑制作用,作用强度随浓度升高而增强。有研究报道,坚持服用茶多酚可以提高肝脏的解毒能力且可以诱导肝药酶的含量和活性,减少 DNA 损伤及DNA 加成物的形成,并可以使致癌物质在体内的存留时间缩短,最终降低肝癌的发生几率,达到防治肝癌的目的。
有研究发现:茶多酚是很好的化疗药物协同剂。通过利用茶多酚和表柔比星对细胞自噬的不同反应来改善化疗耐药,达到低剂量、化疗效果高效率的目的。通过使茶多酚和表柔比星在协同的应用下得到细胞自噬指标的表达降低,而凋亡相关蛋白CASP3-Active、PARP-Cleaved 表达明显升高。表明茶多酚能够抑制自噬且表柔比星诱导的自噬在化疗过程中对肿瘤细胞有保护作用。当茶多酚协同表柔比星自噬被抑制后,T24细胞的凋亡率升高,凋亡相关蛋白的表达明显升高与此结果相同。很明显得到茶多酚可以抑制表柔比星诱导的保护性自噬增加膀胱癌 T24 细胞的凋亡。[9]
有研究发现,茶多酚对一亚硝基脯氨酸的形成具有较为突出的阻断作用。有研究表明,茶多酚通过抑制致癌物质的致突变作用来避免形成人体肿瘤。有研究表明乳腺瘤实验模型显示,儿茶素不能使致癌几率减少,但是使试验鼠的寿命得到了延长。综上所述:其抗肿瘤的作用机制是对化学诱导的脂质过氧化进行抑制,对蛋白激酶活性进行抑制,对保瘤剂诱导的癌基因表达进行抑制等,所以茶多酚是良好的天然抗癌物质。[10]
2.4抗辐射
茶多酚对轻度放射病和血细胞减少症有很好的疗效,因为茶多酚不仅有吸收放射性物质锶90和钴60毒害的能力,而且能抵抗辐射产生的致癌作用。有人研究了茶多酚对NIH小白鼠及荷瘤小鼠辐射后损伤的影响,在辐射治疗前、后口服茶多酚的各组NIH小白鼠的红细胞与白细胞数目均明显升高,表明茶多酚在辐射导致的血象损伤有明显的防护效应;发现口服茶多酚的各组S180腹水癌小鼠在辐射治疗前、后的每克脾脏和胸腺的细胞数目及脾脏和胸腺器官指数均明显增加,表明茶多酚对荷瘤小鼠机体免疫功能有一定的保护作用。[11]
2.5抑菌
茶多酚具有抗龋护齿作用 。 有人研究了在动物体内,茶多酚是通过抑制有害菌增殖、促进有益菌菌群生长来保护肠道微生物环境,改善微生物结构,起到化学益生素的作用。实验表明茶多酚有强烈的抑制作用对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、沙门氏菌的生长繁殖。[12]
有研究以大肠杆菌 (Escherichia coli,E.coli)为对象,采用牛津杯实验研究茶多酚的最小抑菌浓度.研究表明茶多酚最小抑菌浓度为 40 μg /m L时可以作用于E.coli的细胞膜并改变其膜的通透性,进而作用于大肠杆菌的遗传物质DNA。[13]
茶多酚有人命名它为环保型化合物,用于纺织业抗菌仍起到了很好的效果。有人对茶多酚在真丝织物中的抗菌做了研究。研究表明:茶多酚用量5%(omf),p H=3.5,90 ℃恒温处理真丝织物90 min后再用硫酸铝钾(3 g/L)90 ℃恒温处理30 min,水洗,烘干。这个工艺很好的抑制了大肠杆菌和金黄色葡萄球菌并抑菌率可达81.9%和84.3%。被处理过的真丝织物经过20余次水洗时测得仍然对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌有很好的抗菌效果,并抑菌率均大于70%。[14]
2.6脑保护作用
茶多酚对创伤性颅脑损伤大鼠有脑保护作用。有人通过建立SD大鼠颅脑损伤模型,研究了对大鼠打击24 h后进行神经功能缺损评分,测量干湿重以及静脉注射伊文士蓝的方法评价血脑屏障( BBB) 的通透性,采用蛋白免疫印迹的方法测量水肿相关蛋白AQP4和MMP-9的表达。研究表明当给予大鼠腹腔注射茶多酚之后,我们发现大鼠腹腔的水肿相关蛋白 AQP4、MMP-9的表达明显降低,从而抑制脑水肿的发生,进而能够减少大鼠血脑屏障的破坏,提高大鼠的神经功能表现,从而达到了脑保护的作用。
 
 
 
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